近日，恒瑞药业子公司苏州圣迪雅获得国家医药产品监督管理局批准的药品注册证，批准公司自主研发的PD-1抑制剂卡列珠单抗(Erica)与阿帕替尼(“双艾”组合)联合应用于晚期肝癌一线治疗。这是国内首次批准PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物联合应用治疗中晚期肝癌，为中晚期肝癌患者带来了新的药物选择。“双艾”组合的批准适应症是不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。
“双艾”组合的适应症此次获批上市，是基于恒瑞医药推动的一项国际多中心ⅲ期临床研究。结果显示，“双艾”组合在晚期肝癌一线治疗中具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期(OS)为22.1个月，是目前晚期肝癌一线治疗中OS获益最长的组合。
“双艾”组合在探索肝癌治疗方面取得了突破
Karelizumab联合阿帕替尼一线治疗肝癌的批准是基于SHR-1210-III-310研究的突破性成果。该研究成果已在2022年欧洲肿瘤学会(ESMO)年会上作为突破性总结进行了口头陈述，引起了专家学者的密切关注。
SHR-1210-III-310研究是一项随机对照、开放的国际多中心III期临床研究，旨在评估与索拉非尼相比，卡列珠单抗联合阿帕替尼治疗以前未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌患者的疗效和安全性。南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授是全球主要研究人员，全球13个国家和地区的95个中心参与了这项研究。
结果显示，与索拉非尼作为一线治疗相比，卡列珠单抗联合阿帕替尼可显著延长晚期肝癌患者的无进展生存期和总生存期(OS)。中位无进展生存期(mPFS)为5.6个月，中位总生存期(mOS)为22.1个月，降低了48.0%的疾病进展或死亡风险，降低了38%的患者死亡风险，使一线晚期肝癌患者获得了显著的生存获益。此外，“双艾”联合治疗方案的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为25.4%和78.3%(基于RECIST 1.1标准)，提高了受益患者的比例，对患者的转复治疗也具有重要的参考意义。安全性方面，双艾联合治疗总体安全性可控，耐受性良好，目前尚未发现新的安全性信号。
SHR-1210-III-310研究的阳性结果证实了“双艾”的组合在晚期肝癌的一线治疗中具有显著的临床益处和可耐受的安全性。2020年，“双艾”组合已进入肝癌诊疗国家标准，成为肝癌规范化治疗的新选择；2022年，在中国临床肿瘤学会诊疗指南会议上，晚期原发性肝癌一线治疗的“双艾”组合推荐级别由II级(2B型证据)更新为I级(1A型证据)。NMPA正式批准“双艾”晚期肝癌一线适应症，为这一患者群体带来了新的治疗选择和希望。
肝癌治疗负担重，临床急需满足。
原发性肝癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2020公布的数据，肝癌是全球第六大常见肿瘤，死亡率第三高。肝癌发病隐匿，但进展非常迅速。大多数患者在初诊时就被诊断为肝癌晚期。不幸的是，晚期肝癌无法根治，所以系统治疗起着关键作用。基于此，为广大肝癌患者提供新的有效的治疗方法已成为临床的迫切需要。
肝细胞癌的治疗取决于疾病的阶段。晚期肝癌的治疗主要是全身抗肿瘤治疗，包括分子靶向治疗、化疗和免疫检查点抑制剂联合大分子抗血管生成单克隆抗体。虽然新的联合治疗在一定程度上提高了晚期肝癌患者的生存期，但仍有很大的改进空间，迫切需要更有效的治疗方案。
恒瑞医药积极推动“双艾”等创新药物发挥更大价值，惠及更多患者。
Karelizumab是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体。2019年5月获批上市。已在肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、淋巴瘤五大肿瘤物种中获批八个适应症，并全部纳入国家医保药品目录。是国内批准适应症数量和医保覆盖范围领先的PD-1产品之一。阿帕替尼是恒瑞医药研发的血管内皮生长因子受体小分子酪氨酸激酶抑制剂。2014年10月获批上市。目前批准了两个适应症，一个是晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌，另一个是晚期肝细胞癌。
除了肝癌领域，近年来，恒瑞医药还推动了“双艾”组合在多个肿瘤物种的临床研究，并取得积极进展。2022年美国临床肿瘤学会年会上，黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部肿瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、妇科肿瘤等领域的10余项研究入选。在2022年欧洲肿瘤学会(ESMO)年会上，近20项研究入选7个领域，包括食管癌和胃癌、乳腺癌、肝癌、妇科肿瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和头颈部肿瘤。
恒瑞医药还积极向国际市场推广“双艾”组合。SHR-1210-III-310研究也是恒瑞医药推动的首个国际多中心III期临床研究。项目组已完成与美国美国食品药品监督管理局的多轮沟通，计划在美国提交新药上市申请。卡列珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除或转移性肝癌已被FDA认定为孤儿药，有望在后续研发和商业化方面享受政策支持。
目前，恒瑞医药已经批准了包括卡瑞单抗在内的11个创新药，全部纳入国家医保药品目录。公司推出的第一类新药也已获批上市。60多种创新药物正在临床研发，260多项临床试验正在国内外开展，建立了一批具有国际先进水平的自主知识产权新技术平台，为持续输出创新成果提供了强大基础。
未来，恒瑞医药将始终坚持“科技为本，创造人类健康生活”的使命，深入实施科技创新和国际化双轮驱动战略，聚焦医疗创新，深耕健康事业，努力研发更多好药、新药，更好地服务于广大患者。
